Pacientes com síndrome de Crigler-Najjar sofrem de ausência ou capacidade diminuída de conjugar a bilirrubina no fígado, resultando em hiperbilirrubinemia não conjugada ao longo da vida. A gravidade da icterícia pode levar à deposição de bilirrubina não conjugada (UCB) no sistema nervoso central, levando a bilirrubina induzida por danos neurológicos, kernicterus e morte. O tratamento convencional para esta doença envolve a fototerapia. Isso converte UCB em derivados solúveis em água que pode ser excretado sem conjugação na bile. No entanto, a fototerapia nem sempre diminui os níveis UCB abaixo dos níveis tóxicos, e este regime, muitas vezes requer mais do que 12 h por dia de tratamento, portanto, tem efeitos sociais significativosl. Recentemente Cuperus e colegas (2010) centraram-se na estratégia que envolve a maior difusão da UCB a partir do sangue para o lúmen intestinal. Usaram o rato Gunn, uma modelo animal apropriado para a síndrome de Crigler-Najjar, e mostrou que armadilhas para UCB no lúmen intestinal podem impedir sua reabsorção. Para conseguir isso se concentraram no uso oral de polietilenoglicol (PEG) como meio de acelerar o trânsito intestinal. Eles observaram que havia uma relação direta e linear entre o tempo de trânsito gastrointestinal e as concentrações plasmáticas de UCB. Em outras palavras, um aumento no conteúdo intestinal luminal da UCB foi associado com uma diminuição no plasma UCB. Embora a síndrome de Crigler-Najjar seja uma doença relativamente rara, a importância destas observações reside na utilização de um agente simples, como PEG para aumentar o trânsito intestinal e diminuir as concentrações plasmáticas UCB. Parece provável que o PEG será útil em outras situações, como em recém-nascidos com hiperbilirrubinemia não conjugada neonatal.
Bibliografia
CUPERUS FJC et al: Acceleration of the gastrointestinal transit by polyethylene glycol effectively treats unconjugated hyperbilirubinaemia in Gunn rats. Gut 59:373, 2010 [PMID: 19893023];
ISSELBACHER, K J. Distinguished Mallinckrodt Professor of Medicine, Harvard Medical School; Physician and Director, Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, in Harrison's Principles of Internal Medicine, update 09/04/2010 cap. 297, 2010.
Harrison's Principles of Internal Medicine 16ª edition, chapter 297, 2010.
Apoio:
